近年国外药品监管部门多次发布消息，提醒甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎等疾病时因错误改变给药频率导致中毒，甚至死亡的情况。为使广大医务人员和患者了解该药品的误用风险，国家食品药品监督管理总局发布第七十五期《药品不良反应信息通报》，提示关注甲氨蝶呤片的误用风险。本期药品不良反应信息通报。

　　一、国外药品监管部门通报甲氨蝶呤安全性情

1997年1月至2015年7月，瑞士治疗产品局共收到18例误将甲氨蝶呤每日使用而导致中毒的病例，大部分为口服给药，个别为皮下给药，其中4例患者死亡。中毒表现包括黏膜炎、口腔炎、腹泻、呕吐、皮肤损伤、发热、出血性事件、异常虚弱或疲劳（由于骨髓抑制）。用药错误可发生在治疗初期或治疗期间的任何阶段。2016年7月21日，瑞士治疗产品局发布防止类风湿关节炎及银屑病患者过量使用甲氨蝶呤造成中毒的重要安全信息。　　

　　2017年1月，加拿大卫生部也发布了关于甲氨蝶呤用药错误的安全性信息。加拿大卫生部建议甲氨蝶呤口服制剂制造商在产品标签中添加“检查用药剂量和次数-甲氨蝶呤通常用法为每周1次”的警示信息。

　　二、我国甲氨蝶呤使用相关情况

　　（一）国内药品不良反应数据库情况

　　2004年1月1日至2016年9月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库检索到甲氨蝶呤片病例报告1249例，其中1例报告不良反应名称为“药物用量错误”，为1名风湿病患者误将甲氨蝶呤片每日服用共5天（正确用法应为每周1次，1次7.5mg），导致出现粒细胞缺乏、血小板减少等中毒表现，患者最终死亡。

　　（二）国内文献情况

　　检索中国知网、万方医学网文献数据库，涉及多篇关于患者错误服用甲氨蝶呤片导致中毒的文献报道，中毒表现包括口腔溃疡、消化道出血、发热、皮肤损害、骨髓抑制、肝脏损害等。

　　三、建议

　　（一）从目前评价看，正确使用甲氨蝶呤片，治疗获益大于风险。但鉴于国内外均有甲氨蝶呤片用药剂量或频率错误而误用中毒的案例，建议医师和药师充分认识并重视该产品可能出现的患者使用错误问题，对需要长期服用甲氨蝶呤片的患者应做好用药指导，向患者及家属明确并强调本品正确的用药方法。

（二）使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书，严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可自行改变。同时建议患者遵医嘱使用，不可擅自停药，以免耽误疾病的治疗。

（药学部：孙传传  审核：赵晖）